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FDA 21 CFR 全解读

来自：junmin    更新日期：2022/3/25    点击量: 4702

《联邦法规》第 21 章（FDA 21 CFR）中所述的美国食品和药物法规对于确保药物管理的安全性和伦理性至关重要。无论您是学术机构、政府机构还是制药公司，在药物开发过程的每一步都必须遵守这些规则。从长远来看，如果做不到这一点，甚至可能导致企业倒闭。21 CFR Part 11 是指《联邦法规 21 章》第 11 款，主要内容涉及电子记录和电子签名。实际应用常以符合 FDA 21 CFR Part 11  方式表达，此法规确保了电子数据的有效性和可靠性。食品、医药制造行业多遵照此标准。只有遵照此标准，其厂商生产的产品才可以正常销往国外市场，并且遵照此标准而保留的数据才可以作为通过检验或者今后追溯的有效数据来源。


FDA 21 CFR和药品开发流程


FDA 21 CFR 包括三个章节，可由三个管理机构执行——美国食品药品监督管理局、药品执行管理局和国家药品管制政策办公室。有关药物开发和制造的章节通常属于第一章。以下是 FDA 21 CFR 第 11、58、210、211 和 820 款重要部分列表，提供了在受监管环境中使用微孔板读板机和软件系统的规则和指南。


Part 11——电子记录和电子签名法规：一个特别关键的部分，确保电子数据在整个药物开发过程中是安全、可靠的，不被篡改。

Part 58——非临床实验室研究的良好实验室规范：定义支持或旨在支持食品和药物管理局所监管产品的研究或销售许可申请的非临床实验室研究的监管规则。遵守这部分的目的是为了确保提交的安全数据的质量和完整性。

Part 210——目前 GMP、制造、加工、包装或保存药品的现行良好制造规范,以确保此类药物满足安全的需求。

Part 211——对完成的药品的现行良好制造规范：提供了制备用于人类或动物给药的药物产品的最低现行良好生产规范。

Part 820——质量体系规章：描述了管理用于人类使用的所有成品设备的设计、制造、包装、标签、储存、安装和维修的方法、设施和控制的要求。


如您所见，FDA 21 CFR 是一个广泛的指南，涵盖了药物开发和分销的所有方面。Molecular Devices 公司提供与第 11 部分和第 58 部分相关的工具和服务。



FDA 针对不合规情况下的反应


Molecular Devices 合规项目经理 Timothy Bolus 在与《科学探索者》杂志的采访中表达了法规合规的重要性，以及标准的错误如何会造成严重后果。FAD 的审计员/检查员会突袭检查。在审计/检查过程中，有足够的机会发现业务过程中的某些做法与书面要求不匹配的地方。


在完成审计或检查后，这些可以逐步升级为正式发布 483 表。这使公司有机会认识到并修改他们不遵守自身 SOP 和质量标准的影响。如果在某个时间期限后，这些观察结果仍未得到解决，食品和药物管理局可以向该机构所引用的公司发出警告信(一种正式通知)，证明该公司违反了规定。这可能会影响公司的业务运营和收入，在某些情况下，还会影响产品召回或公司关闭。



关于 483 表


A、FDA 483 表何时生成？

当调查人员观察到他们判断可能违反《食品药品和化妆品（FD&C）法》和相关法案的任何情况时，在检查结束时，向公司管理层发放食品和药物管理局 483 表。FDA 调查人员接受过培训以确保 483 表上注明的每项观察都是清晰、具体和重要的。如果调查人员认为所观察到的条件或做法表明任何食品、药物、装置或化妆品已经掺假，或在可能掺假或对健康造成损害的条件下制备、包装或保存时，则可进行观察。

B、发放 FDA 483 表的目的？

FDA 483 表会告知公司管理层不良情况。检查结束时，会向公司高级管理层提交 FDA 483 表并与其进行讨论。要求公司以书面形式对 FDA 483 表做出回应，并附上其纠正措施计划，然后迅速实施该纠正措施计划。

C、FDA 483 表是否包含所有可能违反法律和法规的情况？

并不是。FDA 483 表是一份在检查时不包括可疑或未知重要性的观察结果的报告。在 FDA 483 表中可能还存在其他不良条件。FDA 的调查人员被要求只记录他们在检查过程中看到的情况。公司有责任采取纠正措施，解决列举的不良条件和任何可能存在的相关非列举的不良条件。

D、FDA 483 如何与公司共享？

检查结束时，与公司管理层讨论 FDA 483 表。阅读并讨论每个观察结果，以便全面了解观察结果及其含义。

E、FDA 483 表对机构执行的影响是什么?接下来会发生什么?

FDA 表格 483 并不构成该机构对任何条件是否违反《FD&C 法案》或其任何相关法规的最终决定。研究中会考虑 FDA 483 表、一份名为机构检查报告的书面报告、现场收集的所有证据或文件以及公司做出的任何回应。该机构会考虑所有这些信息，然后确定哪些进一步的行动(如有)适合于保护公众健康。


如何防止数据完整性问题？


在许多情况下，世界各地的公司都受到数据完整性调查结果的影响。Orlando Lopez（10）发布了“2013-2015 年数据完整性问题案例”。他已经记录了 100 多个仅在过去 3 年中发现的数据完整性案例。从他的发现中也可以明显看出，现在所有的监管机构都在非常认真地研究这个问题。FDA 就数据完整性提出 5w1，如下图


What

  • 什么是原始数据

  • 什么是元数据

  • 什么是审计追踪

  • 什么是管理员访问权限（管理员 vs 普通用户）

  • 什么改变了（旧数据 vs 新数据）

When（日期和时间戳）

  • 何时改变且被谁修改

  • 何时完成培训

  • 何时处理数据

Who

  • 谁是数据的 owner

  • 谁且何时修改的数据

  • 谁审阅了审计追踪或做了变更

  • 谁生成了数据

Where

  • 哪里发生了修改

  • 何时何地对数据存档

Why

  • 为什么要修改

与数据完整性相关的全球监管合作仍然是行业监管机构及其合作伙伴的最高优先事项。最近的警告信表明，与数据完整性相关的监管合作问题将继续存在，并将越来越多地浮出水面。美国食品和药物管理局、MHRA、欧洲药品管理局以及药品检验公约和药品检验合作计划在过去几年里出版了各种出版物，为数据完整性提供指导1。


来自 Molecular Devices 的GMP 和 GLP 实验室合规解决方案


为了避免因不遵守法规而造成的中断，您需要预测潜在的问题并提前解决。我们的任务是帮助我们的客户在 GLP 和 GMP 监管的实验室实现合规性。为此，我们开发了成熟的 GxP 合规性解决方案，并将其与我们的产品配套使用。


经过验证的 GxP 解决方案，以确保数据的完整性和遵从性


数据的收集和完整性可能是最复杂的部分，因此需要最安全的数据采集和分析软件。这就是 SoftMax Pro GxP 软件能够帮助您完全符合 FDA 21 CFR 第 11 款规定的地方。该软件的亮点之一是其系统审计跟踪，可跟踪所有更改，包括日期和时间戳、用户名、用户 ID、节声明、签名信息和读取结果。这使您能够看到登录的用户，他们做了什么，也就是说，他们是否出于操作目的删除或更改了数据条目。SoftMax Pro GxP 软件还为您提供了受控且严格的授权流程，这意味着除了经批准的员工外，任何人都不能访问和使用该系统。


实验室合规性的另一个组成部分是确保您的系统生成可靠的数据而无错误。这就是为什么我们提供以下服务：安装验证（IQ）、操作验证（OQ）、预防性维护（PM）和维修承保服务。我们的 IQ/OQ/PM 服务确保酶标仪和洗板机安装和校准正确，并记录认证的每一步。这也将使跟踪潜在问题变得更加实际。


我们的验证服务不会在初始安装后结束。您可以设计自己的性能验证（PQ）或用户验收测试（UAT），通过 SpectraTest 验证板来测量酶标仪的性能，该验证板评估酶标仪吸光度、荧光和发光特性的准确性和可重复性。


参考文献：

[1] Rattan A K . Data Integrity: History, Issues, and Remediation of Issues[J]. Pda Journal of Pharmaceutical Science & Technology, 2018, 72(2):105.