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每年的12月1日是世界艾滋病日（The World AIDS Day），今年世界艾滋病日的全球主题是“Let Communities Lead”, 国务院防治艾滋病工作委员会确定的中文主题“凝聚社会力量，合力共抗艾滋”。让小编带你一起了解它，预防它，远离它。
 认识艾滋病 
艾滋病（Acquired Immunodeficiency Syndrome，简称AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，简称HIV）感染引起的一种严重的免疫系统损害疾病。HIV攻击人体免疫系统的CD4+ T淋巴细胞，这是免疫系统中的一种关键细胞，负责协调和指导其他免疫细胞对抗感染。随着病毒的繁殖，CD4+ T细胞数量逐渐减少，最终导致免疫系统无法有效应对其他病原体，使感染和疾病更容易发生。
01 流行病学
联合国艾滋病规划署(UNAIDS)估计,截至2020年底,全球现存活HIV/AIDS患者3770万,当年新发HIV感染者150万,有2750万人正在接受抗病毒治疗(Antiretroviral therapy, ART,俗称“鸡尾酒疗法”)。
各国在艾滋病毒/艾滋病的疾病负担方面存在差异。非洲是HIV/AIDS疾病负担最重的国家。2019年，在204个国家中，非洲的斯威士兰的年龄标准化患病率最高，其次是莱索托和博茨瓦纳。女性的感染率仍然很高，并且比男性更早发生。研究结果表明，从1990年到2005年，全球HIV/AIDS DALY率有所上升，但在2005年后有所下降和趋于平稳，这得益于：
☞ 医疗资源增加；
☞ 预防和控制措施（例如抗逆转录病毒疗法）；
☞ 消除母婴传播，从而减少5岁以下儿童的感染；
☞ 健康教育，包括推广和使用避孕套
艾滋病负担主要是由于过早死亡。通过治疗，HIV/AIDS患者寿命更长，预期寿命正常。这些患者的直接或间接死亡可能由并发症引起。因此，养成健康的生活习惯对于减轻疾病负担和控制并发症至关重要。
02 传播途径
HIV主要通过血液、性传播和母婴传播等途径传播。感染者的血液、精液、阴道液和乳汁等体液中含有病毒，通过这些途径传播给未感染者。
据2023年11月1日国务院新闻发布会中提到：“目前，我国艾滋病经输血和血制品传播已经实现了基本阻断，母婴传播和注射吸毒传播得到了有效控制，抗病毒治疗覆盖比例已经达到90%以上，治疗成功比例也达到95%以上，艾滋病疫情整体处于低流行水平。
03 症状
HIV感染的早期阶段可能没有明显症状，但随着病毒逐渐破坏免疫系统，患者可能经历持续性发热、乏力、体重减轻等症状。艾滋病发展到晚期时，患者容易患上一系列严重感染和恶性肿瘤。
 艾滋病的免疫学机制 
HIV主要侵犯人体的免疫系统,包括CD4+T淋巴细胞、单核巨噬细胞和树突状细胞等,主要表现为 CD4+T淋巴细胞数量不断减少,最终导致人体细胞免疫功能缺陷,引起各种机会性感染和肿瘤的发生。
HIV无症状期主要表现为CD4+T淋巴细胞数量持续缓慢减少;进入有症状期后CD4+T淋巴细胞再次快速地减少,多数感染者CD4+T淋巴细胞计数在350个/uL以下,部分晚期患者甚至降至200个/μL以下。
HIV引起的免疫异常除了CD4+T淋巴细胞数量减少以外，还包括CD4+T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核巨噬细胞、NK细胞和树突状细胞的功能障碍和异常免疫激活。
HIV感染会导致CD4+T细胞数量减少和功能障碍，其中包括TH1/Th2失衡。TH1细胞分泌IL-2、IFN-r、TNF-a等炎症因子，促进CTL细胞的活化，Th2细胞则分泌IL-4、IL-5、IL-10等炎症因子，促进B细胞增值，产生抗体。HIV感染后，Th1/Th2细胞平衡失调，导致炎症反应失衡，从而影响CD4+T细胞的功能，加速病情发展。
在HIV感染早期，HLA-DR和CD38的上调反映了免疫系统对病毒的激活和炎症反应。随着疾病的进展，免疫系统可能逐渐疲惫，导致HLA-DR和CD38的表达水平下降。
另外HIV可导致外周血B细胞增多，功能受损，多克隆活化。NK细胞不仅对消除HIV感染细胞很重要，而且通过与感染组织中的树突状细胞（DC）的局部相互作用产生抗原特异性免疫，促进成熟DCs（mDCs）的发展，增强产生IL-12和诱导1型免疫反应的能力。除了引起NK细胞功能障碍外，HIV-1感染还与“记忆”NK细胞群的扩大有关。
艾滋病的流式检测
 CD4+T淋巴细胞计数：
检测CD4+T淋巴细胞是HIV感染最主要的靶细胞,HIV感染人体后,出现CD4+T淋巴细胞进行性减少,CD4/CD8+T淋巴细胞比值倒置,细胞免疫功能受损。CD4+T淋巴细胞计数的临床意义:了解机体免疫状态和病程进展、确定疾病分期、判断治疗效果和 HIV感染者的并发症。目前CD4+T淋巴细胞亚群常用的检测方法为流式细胞术,可直接获得CD4+T淋巴细胞数绝对值,或通过白细胞分类计数后换算为CD4+T淋巴细胞绝对数。CD4+T淋巴细胞检测频率:需根据患者的具体情况由临床医师来决定。在治疗前进行1次检测，启动治疗3个月后进行1次检测,治疗后两年以内每3~6个月检测一次(如果基线CD4+T淋巴细胞计数<200~300个/μL,建议每3个月检测一次;如果基线 CD4T淋巴细胞计数>300个/μL,建议每6个月检测一次)。治疗两年后,对于ART后体内病毒被充分抑制,CD4+T淋巴细胞计数在300~500个/μL的患者,建议每12个月检测1次;>500个/μL的患者可选择性进行CD4+T淋巴细胞检测。当出现ART启动延迟、 ART失败更换药物方案、治疗过程中重复检测病毒载量>200拷贝/mL的情况时,建议每3~6个月检测1次。对于发生病毒学突破患者、出现艾滋病相关临床症状的患者、接受可能降低CD4+T淋巴细胞治疗的患者按照临床情况定期检测。
T细胞活化检测：
HLA-DR是主要组织相容性复合物（MHC）II类分子的一部分，它在免疫系统中的主要功能是呈递抗原给CD4+ T淋巴细胞，以激活免疫应答. 在HIV感染的早期，HLA-DR的表达水平通常会升高，反映出免疫系统对病毒的激活反应。高水平的HLA-DR表达可能与免疫系统的激活和炎症有关。有研究证明，T细胞HLA-DR表达上调是HIV疾病进展的标志。
CD38是一种表面分子，也是一种酶，参与调节细胞内钙离子平衡和细胞信号传导。它在免疫细胞表面表达，包括T淋巴细胞和B淋巴细胞. CD38的表达水平通常在HIV感染者中升高，特别是在CD8+ T细胞中。这被视为免疫系统激活的标志，反映了感染状态。
相关标记及特性如下表：
NK亚群：
根据NK细胞表面标志CD56和CD16的表达情况，可将NK细胞分为三个亚群:CD56 brightCD16bright、CD56dimCD16+和CD56dimCD16-。在HIV感染者中，这些亚群的数量和功能也可能会发生变化。例如，CD56bright亚群的数量可能会减少，而CD56dim亚群的数量可能会增加。这些变化可能会影响NK细胞对病毒的杀伤作用和对免疫系统的调节作用。文献报道，NK细胞受体和杀伤细胞免疫球蛋白样受体（Killer cell immunoglobulin like receptors,KIR）、颗粒酶、穿孔素等指标进一步分析NK细胞功能对于HIV诊疗也是有必要的。
MDSCs：
MDSCs是一种具有免疫抑制作用的异质性细胞，在HIV感染后的机体免疫系统异常调节中可能发挥重要作用。HIV感染者外周血中的MD SCs含量与感染程度呈正相关，通过检测感染患者外周血中的MDSCs含量，对判断病情、制定治疗方案有着重要意义。
艾滋病的治疗
目前尚无能够完全治愈HIV感染的方法，但通过抗逆转录病毒药物（Antiretroviral Therapy，简称ART）可以有效抑制病毒繁殖，延缓疾病发展，提高生活质量。流式细胞术在疾病治疗的监测中发挥着重要的作用。
开始抗逆转录病毒治疗的指征和时机：
① 成人及青少年建议开始抗逆转录病毒治疗的指征和时机：
☞ 艾滋病期患者；
☞ 急性期；
☞ 无症状期CD4+T淋巴细胞<350/mm3；
☞ CD4+T淋巴细胞每年降低大于100/ mm3；
☞ HIV-RNA>105cp/ml；
☞ 心血管疾病高风险；
☞ 合并活动性HBV/HCV感染；
☞ HIV相关肾病；
☞ 妊娠。
② 婴幼儿和儿童建议开始抗逆转录病毒治疗的指征和时机:
☞ 小于12个月的婴儿；
☞ 12-35个月的婴儿，CD4+T淋巴细胞比例<20%，或总数<750/ mm3；
☞ 36个月以上的儿童，CD4+T淋巴细胞比例<15%，或总数<350/ mm3。
随着研究的深入，技术的不断发展，期待在不远的明天实现彻底征服艾滋病的愿望。
● 参考文献：
1.Global, regional, and national HIV/AIDS disease burden levels and trends in 1990–2019: A systematic analysis for the global burden of disease 2019 study, Frontiers in Public Health ,2023
2.中国艾滋病诊疗指南（2021版）,中国艾滋病性病，2021
3.全国艾滋病检测技术规范（2020年修订版）
4.WHO.HIV/AIDS[EB/OL].(2021-07-17)[2021-09-05].https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hiv-aids.
5.Good Cell, Bad Cell: Flow Cytometry Reveals T-cell Subsets Important in HIV Disease. Cytometry. Part A .2010
6.CD38: an ecto-enzyme with functional diversity in T cells. Frontiers in Immunology.2023
7.Mapping the interplay between NK cells and HIV: therapeutic implications. Journal of leukocyte biology.2023
8.Myeloid-derived suppressor cells and the pathogenesis of human immunodeficiency virus infection. Open biology.2021
以上信息转载自贝克曼公众号
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